Terapie per il recettore Her 2 nel tumore al seno

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Terapie per il recettore Her 2 nel tumore al seno

Le seguenti terapie mirano a specifici recettori ( her 2) che controllano la crescita delle cellule tumorali.

Mentre la chemioterapia si rivolge a tutte le cellule che si dividono rapidamente, le terapie mirate, grazie alla loro  della loro specificità, hanno meno probabilità di danneggiare le cellule sane.

Le terapie biologiche, un tipo di terapia mirata, utilizzano proteine ​​prodotte in laboratorio per sfruttare il sistema immunitario del corpo per aiutare a distruggere le cellule tumorali. Questi trattamenti mirano a molecole sulla superficie delle cellule tumorali. Altre terapie mirate utilizzano farmaci contenenti piccole molecole che entrano nelle cellule e bloccano i segnali su cui si basa il cancro per la crescita.
Terapie mirate per il carcinoma mammario HER2 positivo

 Trastuzumab (Herceptin)


Questo è il trattamento biologico più utilizzato per il cancro al seno ed è usato per trattare il carcinoma mammario HER2-positivo sia in fase iniziale che avanzata. Circa il 20% dei tumori al seno ha troppe copie del gene HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor 2) che a sua volta produce troppe proteine ​​HER2 (recettori) sulla superficie delle cellule di cancro al seno. Questi cancri sono noti come HER2-positivi. I recettori ricevono segnali che dirigono le cellule a crescere e moltiplicarsi.

Herceptin è un anticorpo monoclonale fabbricato in laboratorio ed è stato progettato per riconoscere e legarsi alle proteine ​​HER2 sulla superficie delle cellule tumorali. Rallenta o ferma la crescita del carcinoma mammario HER2-positivo attaccandosi ai recettori e bloccando i segnali di crescita. Inoltre stimola il sistema immunitario del corpo a distruggere le cellule tumorali.

Un corso di Herceptin della durata di 12 mesi per il trattamento del carcinoma mammario in fase iniziale è stato finanziato pubblicamente in Nuova Zelanda dal 2008. Nel carcinoma mammario avanzato / metastatico, il trattamento è finanziato fino a quando il paziente continua a beneficiare.

Herceptin non va a vantaggio delle persone il cui cancro è risultato negativo per i recettori HER2.

Come viene dato Herceptin?

Nel carcinoma mammario precoce, Herceptin viene somministrato in associazione con un regime chemioterapico e successivamente continuato ogni 3 settimane per completare 12 mesi di trattamento. Viene somministrato per infusione in una vena o una porta. Il trattamento viene somministrato in ospedale o in clinica e di solito richiede circa 30 minuti, anche se la prima dose viene somministrata più lentamente nell’arco di 90 minuti per verificare eventuali reazioni avverse.

Possibili effetti collaterali:

Reazioni all’infusione Queste possono includere febbre e brividi, dolori muscolari, specialmente con la prima dose.
Nausea
Mal di testa, vertigini
Mancanza di respiro
Fatica
Lividi a causa del basso numero di piastrine.
Problemi di cuore:

Questo è un effetto collaterale serio ma meno comune. Herceptin può danneggiare il muscolo cardiaco e ridurre la sua capacità di pompare in modo efficace. Il medico controllerà la salute del tuo cuore prima, durante e dopo il trattamento, sottoponentdoti a ecocardiogramma prima e durante il corso del trattamento per assicurarti che il tuo cuore funzioni correttamente. I problemi cardiaci sono più comuni nelle persone trattate con chemioterapia con Herceptin e antracicline come l’adriamicina.
 

Pertuzumab

Questo è un altro trattamento anticorpale monoclonale che viene utilizzato per il trattamento del carcinoma mammario HER2 positivo avanzato / metastatico. Viene anche somministrato per infusione endovenosa.

Pertuzumab è usato contemporaneamente alla chemioterapia con Herceptin e Docetaxel. Perjeta è attualmente indicato per i pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo che non hanno ricevuto precedente terapia anti-HER2 o chemioterapia per la sua malattia metastatica.

Terapia per metastasi ossee con bifosfonati

I bisfosfanati sono un gruppo di farmaci che sono stati comunemente usati per combattere la perdita ossea e ridurre il rischio di fratture nelle persone con osteoporosi e nel cancro che ha metastasi all’osso.

Tuttavia, molti studi hanno dimostrato che la terapia con bisfosfato può inibire lo sviluppo delle metastasi ossee e migliorare la sopravvivenza quando somministrata come terapia adiuvante alle donne in postmenopausa con carcinoma mammario in fase iniziale. Ciò include le donne che stanno sopprimendo la loro funzione ovarica.

I bisfosfanati possono essere somministrati per via endovenosa o in compresse.

– L’acido zoledronico viene somministrato per infusione ogni sei mesi per un periodo di 2 anni
-Risedronato è somministrato per via orale.

La terapia con bisfosfato viene ora utilizzata in circa due terzi dei pazienti in post menopausa, quindi parla con il tuo oncologo per vedere se questo trattamento è appropriato per te.

Per maggiori informazioni sul tumore della mammella  www.massimovergine.it

Classificazione dei carcinomi della mammella

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I carcinomi della mammella  possono essere classificati per tipo istologico-tipo di recettori-fenotipo molecolare

Carcinomi  della mammella invasivi

  Il carcinoma mammario invasivo è diviso in cinque principali tipi istologici:

  • Carcinoma duttale – si sviluppa nei dotti del latte del seno – fino al 75% dei casi
  • Carcinoma lobulare – si forma nelle cellule che rivestono le ghiandole che producono latte (lobuli) – fino al 15% dei casi
  • Carcinoma mucinoso – le cellule tumorali sono scarsamente definite e producono muco – fino al 2% dei casi
  • Carcinoma cistico dell’adenoide – le cellule tumorali assomigliano alle cellule adenoide (ghiandolare) e cistica – estremamente rare
  • Tumori misti – le cellule tumorali sono di diversi tipi in un tumore, ad esempio duttale e lobulare – rare.

Il carcinoma duttale ha alcuni sottotipi meno comuni:

    • Carcinoma midollare – inizia nei dotti del latte, ma le cellule tumorali assomigliano al midollo (materia grigia) del cervello – fino al 15% di tutti i casi di carcinoma mammario
    • Carcinoma mammario infiammatorio – inizia nei dotti del latte, ma è caratterizzato dal coinvolgimento della pelle – fino al 3% dei casi
    • Carcinoma tubulare – le cellule tumorali hanno una struttura tubolare se osservate al microscopio – fino al 2% dei casi
    • Malattia di Piaget del capezzolo – caratterizzata dal coinvolgimento del capezzolo – meno dell’1% dei casi
    • Carcinoma metaplastico – inizia nei dotti del latte, ma il tumore contiene cellule non mammarie (ad es. Pelle, ossa) – estremamente rare.

Mentre la maggior parte dei tumori al seno sono carcinomi, esistono due tipi di sarcomi al seno, che si formano nel tessuto connettivo:

      • L’angiosarcoma – forme nelle cellule che rivestono i vasi sanguigni nella zona del seno o delle ascelle – estremamente raro
      • Tumore dei fillodi – si forma nel tessuto connettivo del seno. Il tumore ha un modello di crescita a forma di foglia – estremamente raro. Può essere benigno, maligno o borderline (tra non canceroso e canceroso).

Carcinomi della mammella non invasivi

I carcinomi della mammella , che non i è infiltrato nel tessuto circostante sano e non è considerato in grado di diffondersi ad altre parti del corpo, è diviso in due principali tipi istologici:

    • Carcinoma duttale in situ ( DCIS ) – le cellule tumorali duttali si formano ma rimangono all’interno dei dotti del latte del seno
    • Carcinoma lobulare in situ ( LCIS ), noto anche come neoplasia lobulare – le cellule anormali riempiono le ghiandole che producono latte (lobuli).

Sia DCIS che LCIS aumentano la possibilità di carcinoma mammario invasivo, sebbene sia più probabile che DCIS lo induca. Il successivo carcinoma mammario invasivo può essere di tipo diverso. Ad esempio, una donna con LCIS può sviluppare il carcinoma mammario duttale. Il carcinoma papillare è un tipo di DCIS che raramente diventa invasivo. La maggior parte dei casi di carcinoma mammario maschile (fino al 90%) sono carcinomi duttali positivi al recettore ormonale. Il resto è principalmente DCIS.

Tipi di recettori

Il cancro al seno è anche classificato in base allo stato del recettore delle cellule tumorali. I recettori sono proteine ​​presenti su alcune cellule a cui si legano ormoni come estrogeni e altri composti. Ad esempio, le cellule tumorali positive al recettore degli estrogeni (ER +) contengono la proteina del recettore degli estrogeni. Le cellule tumorali al seno sono classificate in base ai seguenti tipi principali di recettori:

      • Recettore degli estrogeni – può essere positivo (ER +) o negativo (ER-)
      • Recettore del progesterone – può essere positivo (PR +) o negativo (PR-)
      • HER2 / neu – può essere HER2 / neu sovraespressione (a volte indicato come HER2 positivo) oppure no.

In generale, ciascuno dei principali tipi istologici può avere qualsiasi combinazione di stato del recettore. Ad esempio, il carcinoma mammario lobulare può avere lo stato ER- / PR-, sebbene sia più probabile che lobulare sia ER + / PR + (noto anche come recettore ormonale positivo). Il triplo negativo si riferisce al carcinoma mammario che è negativo per il recettore degli estrogeni (ER-), negativo per il recettore del progesterone (PR-) e non sovraesprime l’HER2 (recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano). Esistono quattro possibili combinazioni di stato del recettore degli estrogeni e del progesterone: ER + / PR +, ER + / PR- , ER- / PR + e ER- / PR-. I recettori degli estrogeni sono stati ulteriormente classificati in due tipi: recettore estrogeno-alfa e recettore estrogeno-beta (ERα ed ERβ). Alcuni composti che si legano all’ERα non si legano all’errogeno ERβ e viceversa.
Esistono molti altri tipi di recettori che influenzano il cancro al seno e normalmente non saranno inclusi nella patologia del carcinoma mammario di routine, ma le cui azioni possono essere valutate negli studi sul cancro al seno. Esempi sono il fattore di crescita endoteliale vascolare ( VEGF ), il fattore di crescita insulino-simile (IGF) e il recettore degli androgeni (la malattia AR – AR + è nota come carcinoma apocrino).

Fenotipi molecolari: tipi di carcinomi della mammella luminali, HER2 e basale

Le ghiandole mammarie sono costituite principalmente da cellule basali e cellule luminali. Le cellule luminali sono progettate per secernere acqua e sostanze nutritive per produrre latte materno, mentre le cellule basali aiutano a incanalare il latte attraverso i rami duttali (mediante contrazione). I ricercatori stanno sempre più classificando il carcinoma mammario a seconda che si tratti di luminale, basale (noto anche come simile a basale) o HER2 positivo. Questi sono fenotipi molecolari, determinati dalla profilazione dell’espressione genica. Sulla base dell’espressione genica completa, il carcinoma mammario può essere diviso in luminale (che esprime le citocheratine luminali 8 e 18), basale (caratterizzato da citocheratine 5 e 17) e HER positivo (principalmente, ma non tutti, HER2 amplificato). I tumori luminali possono essere ulteriormente suddivisi in luminali A e luminali B. Si spera che queste nuove classificazioni aiuteranno a personalizzare il trattamento del carcinoma mammario, ad esempio identificando quelli che hanno maggiori probabilità di beneficiare di un determinato tipo di chemioterapia.
In pratica, questi tipi di carcinoma mammario sono spesso definiti utilizzando i marcatori di sottotipo di recettore sopra, raggruppati in modi considerati approssimazioni ragionevoli dei fenotipi molecolari. Pertanto, non esiste un accordo completo sulle caratteristiche di questi tipi. Di seguito sono riportate le descrizioni più comuni che abbiamo riscontrato:

      • Luminale A – forte recettore degli estrogeni positivo (ER +) e recettore del progesterone positivo (PR +) e non iperesprimente HER2, con basso grado tumorale e bassa proliferazione ( Ki-67 <15%). I tumori ER + / PR + / HER2- sono luminali A. Il sottotipo luminale A rappresenta fino al 60% di tutti i pazienti con carcinoma mammario.
      • Luminale B – ER + / PR + da debole a moderato. Può essere HER2- o HER2 +. Può avere un basso grado tumorale, ma con una maggiore proliferazione e instabilità del DNA rispetto ai tumori luminali A. ER + / PR- e ER- / PR + sono normalmente luminescenti B
      • HER2 + – HER2 / neu sovraespressione
      • Basale o simil-basale – molto spesso triplo negativo, cioè ER- / PR- / HER2-. Tuttavia, non tutti i tumori basali sono tripli negativi e non tutti i tumori tripli negativi sono basali.

Sono stati descritti anche altri due tipi, a bassa claudina e di tipo normale, ma queste categorie sembrano essere utilizzate principalmente in studi incentrati sul fenotipo e non sono di uso generale. A cura del Prof. Massimo VergineDirettore UOC della Chirurgia della mammellaPoliclinico Umberto I di Romama

massimo.vergine@uniroma1.it

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